Im August 2010 erschien sein zweites Buch Schuld. Wie der Band Verbrechen enthält es Erzählungen aus dem anwaltlichen Alltag. Sofort nach Erscheinen war es auf Platz 1 der Bestsellerliste des Spiegels. Das von Burghart Klaußner gelesene Hörbuch gewann den Deutschen Hörbuchpreis 2011. Die Constantin Film kaufte die Filmrechte an diesem Buch. In drei Staffeln ist für das ZDF eine Krimiserie mit 45-minütigen Episoden entstanden, die 2015, 2017 und 2019 erstmals ausgestrahlt wurden.

Ein Ehemann quält jahrelang seine junge Frau. Ein Internatsschüler wird fast zu Tode gefoltert. Ein Ehepaar verliert die Kontrolle über ihre sexuellen Spiele. Ein Mann wird wegen Kindesmissbrauchs angeklagt. Leise, aber bestimmt stellt Ferdinand von Schirach die Frage nach der Schuld des Menschen.

Ein 17-jähriges Mädchen wird an einem Volksfest von einer Gruppe Männer missbraucht. Die DNA-Spuren werden aufgrund eines polizeilichen Fehlers vernichtet, die medizinischen Spuren im Rahmen der Notversorgung der jungen Frau ebenso. Als junger Anwalt wird der Autor zur Verteidigung der Männer hinzugezogen. Das insgesamt 9-köpfige Verteidigungsteam gewinnt, die Männer werden aufgrund mangelnder Beweise freigelassen. Es ist kein Sieg, auf den der junge Anwalt stolz sein kann. In seinem neu gekauften Anzug fährt er schweigend nach Hause, mit dem Gedanken, «dass die Dinge nie wieder einfach sein würden».

Fälle aus der Praxis: Es ist die erste von 15 Geschichten im Erzählband «Schuld» von Ferdinand von Schirach. Der Autor greift darin auf seine erlebte Praxis als Strafverteidiger zurück, beschreibt die Fälle aber so, als ob er jeweils bei der Straftat dabei gewesen wäre.

Es sind keine schönen Geschichten, sie erzählen schonungslos aus dem Leben von Tätern, Mittäterinnen, Unschuldigen, Opfern ... und doch werden sie von Tausenden von Menschen gelesen. Schirachs Buch, 2016 erschienen, ist ein Bestseller. Was fasziniert die Menschen an diesen Fällen? Einerseits lesen sich die schauerlichen Geschichten trotz ihrer Tragik leicht. Sie nehmen oft eine unerwartete Wende und zeigen auf, dass die Dinge in der Tat nie einfach sind.